PTEN

更新时间:2022-05-29 10:20

PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten),位于10q23.3,转录产物为515kb mRNA。

概念

PTEN:(即MMAC1, mutated in multiple advanced cancers 1)为一新发现的抑癌基因,其中文名为人第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源的基因,位于10q23.3,转录产物为515kb mRNA。属于PTP(protein tyrosine phosphatases)基因家族成员。

PTEN蛋白及其结构:其蛋白产物含有一酪蛋白磷酸酶的功能区和约175个氨基酸左右的与骨架蛋白tenasin、auxilin同源的区域。PTEN的磷酸酶功能区包括(I/V)-H-C-X-A-G-X-X-R-(S/T)-G模体,后者也存在于酪氨酸和双重特异性(dual-specifity)磷酸酶中。

双重特异性磷酸酶能使磷酸化的Tyr、Ser、Thr都去磷酸化。PTEN的磷酸酶活性区和CDC14、PRL-1、BVP等双重特异性磷酸酶的序列同源性最高。PRL-1和CDC14均参与细胞生长,且CDC14还能起始DNA复制。

所以PTEN可能通过去磷酸化参与细胞调控。磷酸化和去磷酸化是调节细胞活动的重要方式,许多癌基因的产物都是通过磷酸化而刺激细胞生长

因此,PTEN可能与酪氨酸激酶竞争共同的底物,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。10q23LOH常发生在肿瘤晚期,约70%的恶性胶质瘤和60%的晚期膀胱癌可出现LOH,但它却很少出现在低度恶性的胶质瘤和早期膀胱癌中。tenasin通过粘着斑连接肌动蛋白轴丝。粘着斑是包括整合蛋白粘着斑激酶、Src和生长因子受体的复合物。整合蛋白参与细胞生长调节、瘤浸润、血管生成和转移,所以,推测PTEN也可能是通过参与调节该过程影响肿瘤转移。

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功能

(正常状态)

PTEN基因可以调控某种特殊蛋白的合成,而体内几乎所有组织都含有这种蛋白质。这种蛋白质作为一种肿瘤抑制因子,通过阻止细胞生长、分裂的速度过快或者分裂不受控制的方式,进而调控细胞分裂周期。磷酸基包括三个氧原子和一个磷原子,PTEN蛋白可通过去除磷酸基进而修饰其他蛋白质和脂肪。基于这种特性,PTEN蛋白被定性为磷酸酶。PTEN酶参与化学通路的传导,可以把信号传导给细胞,使细胞停止分裂并进入程序性死亡(细胞凋亡)。这些功能可以阻止不受控制的细胞生长进而限制肿瘤的形成。有证据显示,PTEN酶还有协助控制细胞转移、细胞与周围组织的粘附和血管发生等功能。此外,这种酶可能在维持细胞遗传信息的稳定性上具有重要作用。

意义

抑癌基因PTEN于1997年首次被报道之后即成为研究热点。磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因.PTEN蛋白在细胞生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等方面具有重要作用.PTEN基因是众多肿瘤预后的评价指标,研究其作用机制对肿瘤的诊断及其基因治疗具有重要意义

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